Das Regionalmanagement Main-Spessart ist Mitglied im Kompetenznetzwerk Regionalmanagements in Bayern – Bayern regional.
Der Landkreis Main-Spessart ist Gesellschafter der Region Mainfranken GmbH, in deren Arbeit das Regionalmanagement eingebunden ist.
In der LAG WeinWaldWasser sind sieben Gemeinden aus Main-Spessart vertreten. Zwischen der LAG und dem Regionalmanagement gibt es einen regelmäßigen Austausch über die jeweiligen Projekte.